Il metabolismo di primo passaggio intestinale di 5-fluorouracile (5-FU) è stata studiata per singolo passaggio perfusione dell\'intestino tenue di ratto. Al bassa concentrazione di 0,06 mg / ml, la frazione di 5-FU assorbita (cioè, apparso in) sangue venoso mesenterico (Fa, b) era di circa 50% minore della frazione belstaff Milano assorbita (scomparsa) dal lume intestinale (Fa), indicando l\'estrazione di primo passaggio di 5-FU nella mucosa intestinale. In aggiunta di uracile (6 mg / ml), la Fa di 5-FU stato ridotto presumibilmente dalla competizione per il vettore pirimidina al processo di assorbimento intestinale (entrata in mucosa). La Fa, b è stato ridotto, ma in misura minore, con conseguente estrazione di primo passaggio insignificante. Questi risultati suggeriscono che l\'estrazione del 5-FU in assenza di uracile è causata dal metabolismo e che uracile è un concorrente per questa via. Quando 5-FU concentrazione è stata sollevata 0,06-0,6 mg / ml in assenza di uracile, la Fa è stata ridotta di circa il 50%, in linea con il suggerimento del coinvolgimento di assorbimento saturabile dal vettore pirimidina, e successivamente è rimasto invariato a 6 mg / ml. Tuttavia, dal momento che Fa, b è stato ridotto da una misura analoga, la disponibilità intestinale (FI = Fa, b / Fa) è rimasto invariato a circa 0,5, che indica che il intestinale estrazione belstaff Roma di primo passaggio di 5-FU è indipendente dalla concentrazione con il rapporto di estrazione (differenza tra unità e Belstaff Italia FI) di circa 0,5 l\'ampio intervallo di concentrazione 0,06-6 belstaff Outlet mg / ml. Pertanto, il presente studio dimostra che il notevole primo passaggio di estrazione metabolica del 5-FU avviene nella mucosa dell\'intestino tenue, sostenendo nostra proposta precedente che il 5-FU subisce metabolismo di primo passaggio non solo nel fegato, ma anche nel piccolo intestino dopo somministrazione orale. Considerando che la biodisponibilità orale di 5-FU in umano (28%) è riferito paragonabile a quella nel ratto (28%), è probabile che intestinale metabolismo di primo passaggio può essere significativo anche nell\'uomo. Intestinale metabolismo di primo passaggio dovrebbe essere preso in considerazione per esplorare più efficiente e controllato orale terapia con 5-FU.


mucciolo